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ou EPS-8 par exemple), ainsi que des protéines transmembranaires. Lors de la deuxième étape on caractérisera la | |||
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Contact : Grégoire Michaux (gmichaux@univ-rennes1.fr) | Contact : Grégoire Michaux (gmichaux@univ-rennes1.fr) | ||
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Revision as of 07:20, 9 April 2014
Projet de thèse 2014
Contexte socioéconomique et scientifique
L'absorption intestinale dépend de la présence de microvillosités qui augmentent considérablement la surface d'échange à la membrane apicale des entérocytes. Certaines maladies rares, comme l'atrophie microvillositaire, se caractérisent par une absence de microvillosités et une perte complète de la capacité d'absorption des patients qui reçoivent alors une nutrition parentérale. La formation des microvillosités dépend de la mise en place et du maintien de la polarité épithéliale, processus dans lequel le trafic intracellulaire a une fonction essentielle. Par exemple, en utilisant le nématode C. elegans, nous avons révélé un rôle crucial du trafic intracellulaire polarisé contrôlé par le complexe adaptateur pour la clathrine AP-1 dans le maintien de l'intégrité du pôle apical des cellules intestinales (Shafaq-Zadah et al, Development, 2012). L'objectif de cette thèse est d'établir et exploiter C. elegans comme modèle des pathologies affectant l'absorption intestinale.
Les hypothèses et questions posées
L'objectif de ce projet consiste à caractériser in vivo le rôle du trafic intracellulaire polarisé dans le contrôle de l'absorption intestinale. On cherchera en particulier à identifier les gènes essentiels pour l'adressage apical dans l'intestin de C. elegans. On caractérisera ensuite leur fonction dans la formation et le maintien du pôle apical et notamment des microvillosités. On cherchera également à établir leur fonction physiologique dans le contrôle de l'absorption intestinale in vivo. Enfin on exploitera ces résultats afin de mieux comprendre les pathologies affectant l'absorption chez l'homme.
Les grandes étapes de la thèse et démarche
En se basant sur des cribles déjà réalisés in vivo chez C. elegans et les connaissances acquises dans d'autres modèles y compris chez l'homme dans le cadre de pathologies de l'absorption intestinale, la première étape de la thèse consistera à sélectionner et examiner le rôle de gènes candidats et on établira leur fonction dans l'adressage à la membrane apicale dans l'intestin. On utilisera notamment une série de marqueurs tels que les déterminants de polarité (PAR-3, PAR-6, aPKC, Cdc42) ou les protéines essentielles pour l'organisation des microvillosités (les ERM ou EPS-8 par exemple), ainsi que des protéines transmembranaires. Lors de la deuxième étape on caractérisera la fonction des gènes essentiels identifiés en s'appuyant sur l'analyse de leur phénotype et de leurs interactions génétiques. La troisième étape consistera à établir et exploiter des protocoles permettant de tester in vivo la fonction de ces gènes dans l'absorption intestinale. Enfin les résultats obtenus permettront d'explorer de nouvelles approches pour mieux comprendre les pathologies de l'absorption intestinale
Contact : Grégoire Michaux (gmichaux@univ-rennes1.fr)
Candidature via l'école doctorale VAS : http://www.vas.univ-rennes1.fr/fr/vous-souhaitez-realiser-une-these/recrutement-VAS/inscription/
PhD, post-doc and internship
If you are interested by any kind of position (PhD, post-doc or insternship) please contact Grégoire Michaux (gmichaux@univ-rennes1.fr). For PhD positions see also the "École doctorale VAS" website.
Pour un stage (M1, M2, IUT, BTS, stage volontaire)
Contacter Grégoire Michaux ou Anne Pacquelet. Nous avons chaque année plusieurs stagiaires de tous niveaux.
