Michaux:Positions

Home        Research        Lab Members        Publications        Positions/Stages        Contact        News       

Stages 2015 / 2015 Internships

"From C. elegans to rare intestinal diseases"

Intestinal absorption relies on microvilli which dramatically expand the exchange surface at the apical membrane of enterocytes. Rare intestinal diseases such as Microvillus Atrophy (also called Microvillus Inclusion Disease [1]) are characterised by a loss of microvilli and of intestinal absorption leading to lethal diarrhea; patients receive total parenteral nutrition until intestine transplantation can be organised. Microvilli formation relies first on epithelial polarity establishment and maintenance which is set up by polarity determinants such as the apical Par module composed of Par3, Par6, aPKC and Cdc42. Using the nematode C. elegans we have shown that the clathrin adaptor AP-1 is required for the apical sorting of the Par module in the intestine (Shafaq-Zadah et al, Development, 2012), suggesting that membrane traffic is essential for the localisation of this module. Recent work in collaboration with Dr Frank Rümmele (group of Nadine Cerf-Bensussan, Institut Imagine, Hôpital Necker-Enfants Malades) confirmed this hypothesis in patients carrying mutations in Myo5B (Nicolle et al, in prep); Myo5B is implicated in apical transport and is mutated in patients affected by Microvillus Atrophy (Muller et al, Nat Genetics, 2008). The objective of the internship is to contribute to establish C. elegans as a model for human diseases affecting intestinal absorption.

"De C. elegans aux maladies rares de l'intestin : vers un modèle pour l'absorption intestinale". Proposé par Grégoire Michaux

L'absorption intestinale dépend de la présence de microvillosités qui augmentent considérablement la surface d'échange à la membrane apicale des entérocytes. Certaines maladies rares, comme l'atrophie microvillositaire [2], se caractérisent par une absence de microvillosités et une perte complète de la capacité d'absorption des patients qui reçoivent alors une nutrition parentérale [3]. La formation des microvillosités dépend de la mise en place et du maintien de la polarité épithéliale et notamment des déterminants de polarité tels que Par6, Cdc42 et aPKC, processus dans lequel le trafic intracellulaire a une fonction essentielle. En utilisant le nématode C. elegans, nous avons révélé un rôle crucial du trafic intracellulaire polarisé contrôlé par le complexe adaptateur pour la clathrine AP-1 dans le maintien de l'intégrité du pôle apical des cellules intestinales (Shafaq-Zadah et al, Development, 2012). Des travaux récents en collaboration avec le Dr Frank Rümmele (équipe de Nadine Cerf-Bensussan, Institut Imagine, Hôpital Necker-Enfants Malades) ont confirmé cette hypothèse chez des patients atteints d'atrophie microvillositaire (Nicolle et al, en préparation). L'objectif de ce stage est de contribuer à établir et exploiter C. elegans comme modèle des pathologies affectant l'absorption intestinale.

Contact : Grégoire Michaux (gmichaux@univ-rennes1.fr)

"Etude la division cellulaire asymétrique chez le nématode C. elegans". Proposé par Anne Pacquelet

Résumé à venir

Contact : Anne Pacquelet (anne.pacquelet@univ-rennes1.fr)

PhD, post-doc and internship

If you are interested by any kind of position (PhD, post-doc or insternship) please contact Grégoire Michaux (gmichaux@univ-rennes1.fr). For PhD positions see also the "École doctorale VAS" website.

Pour un stage (M1, M2, IUT, BTS, stage volontaire)

Contacter Grégoire Michaux ou Anne Pacquelet. Nous avons chaque année plusieurs stagiaires de tous niveaux.